Biologinis ryšys tarpNad+nuosmukis ir senėjimas
Koncentracijos skilimo dėsnis
NAD+ lygis žmogaus kraujyje rodo, kad aštrus sumažėjimas su amžiumi, o koncentracijos skirtumas tarp jaunimo ir senatvės gali pasiekti 87%. Šis nuosmukis sudaro užburtą ciklą su mitochondrijų disfunkcija, o DNR atstatymo efektyvumas eksponentiškai mažėja mažėjant NAD+.
Didelio masto populiacijos tyrimai patvirtino, kad tarp NAD+\/NADH santykio sumažėjimo ir visų priežasčių mirštamumo padidėjimo yra reikšmingas dozės ir poveikio santykis.
Metabolinė kaskados reakcija
Pagrindinių ilgaamžiškumo baltymų aktyvumas yra labai priklausomas nuo NAD+ koncentracijos. Kai ląstelių NAD+ rezervas yra nepakankamas, SIRT1 ir SIRT3 aktyvinimas yra užblokuotas, o tai tiesiogiai lemia sumažėjusį jautrumą insulinui, padidėjusio uždegiminių veiksnių išsiskyrimo ir telomerų priežiūros mechanizmų gedimo. Gyvūnų modeliai rodo, kad dirbtinai didėjantis NAD+ lygis gali pasukti senstančių ląstelių epigenetinį laikrodį 30%-40%.
Trimatis įrodymų sistema, skirta intervencijai gyvenimo trukmei
Proveržis gyvūnų modeliuose
Atlikdami žinduolių tyrimus, nuolatinis NAD+ pirmtakų papildymas parodė nuostabų gyvenimo trukmės pratęsimo poveikį. Po NMN intervencijos vidutinė pagyvenusių pelių gyvenimo trukmė buvo ne tik pratęsta 28%, bet ir jų motoriniai gebėjimai ir plaukų regeneracija buvo artimesni jaunos kontrolinės grupės. Verta paminėti, kad šis poveikis yra specifinis organams, o širdies ir kepenų audinių atjauninimo laipsnis yra žymiai didesnis nei skeleto raumenų.
Žmogaus klinikinė transformacija
Pasienio eksperimentai širdies sveikatos srityje parodė, kad NAD+ pirmtakai gali pagerinti pacientų, sergančių širdies nepakankamumu, mitochondrijų kvėpavimo efektyvumą ir daugiau nei 2 kartus padidinti kardiomiocitų energiją. Kalbant apie kognityvinį pagerėjimą, po 6 savaičių papildymo NR preparatais, pagyvenusių žmonių darbinės atminties testo balai pasiekė 7 metų jaunesnių nei jų tikrojo amžiaus lygį, o smegenų MRT parodė, kad prefrontalinės žievės kraujotaka padidėjo beveik 10%.
Ekstremalus aplinkos patikrinimas
Kosmoso medicinos tyrimai pateikia unikalią perspektyvą apie Ląstelių apsauginį NAD+poveikį. Eksperimentuose, atliktuose Tarptautinėje kosminėje stotyje, astronautų limfocitų, papildytų NAD+ pirmtakais, išgyvenamumu, išgyvenamumu, esant kosminei radiacijai, buvo 1,8 karto didesnis nei kontrolinės grupės, o jų telomerų ilgio sulaikymas pasiekė 4 kartus didesnį paviršiaus antioksidantų efektyvumą.
Esami iššūkiai ir sprendimai
Dozės konvertavimo dilema
Veiksminga eksperimentų su gyvūnais dozė paprastai viršija saugos slenkstį, kai jis paverčiamas žmonėms. Ši dozės ir poveikio ryšio asimetrija lemia, kad ankstyvieji klinikiniai tyrimai yra mažesni nei tikėtasi. Naujonuolatinės atpalaidavimo technologijos ir tikslinės pristatymo sistemospadidino geriamųjų preparatų biologinį prieinamumą nuo mažesnio nei 20% iki daugiau nei 60%.
Individualių skirtumų problema
Genų polimorfizmas daro didelę įtaką NAD+ metabolizmo efektyvumui, o apoEε4 nešiotojų atsako intensyvumas pirmtako papildai yra tik 1\/3 bendrosios populiacijos. Suasmenintos dozavimo režimai, vadovaujami tiksliosios medicinos, kartu su epigenetiniu amžiaus tyrimais, išsprendžia šią dilemą.
Massudi, H. ir kt. (2012)Su amžiumi susiję oksidacinio streso ir NAD+ metabolizmo pokyčiai žmogaus audinyje
PLOS ONE 7 (7): E42357.
Yoshino, J. ir kt. (2021)Nikotinamido mononukleotidas padidina jautrumą raumenims insulinui prediabetinėms moterims
Ląstelių metabolizmas 33 (6): 1076-1087.
Martens, CR ir kt. (2021)Lėtinis nikotinamido ribosido papildymas yra gerai toleruojamas ir padidėja NAD+ sveikiems vidutinio amžiaus ir vyresniems suaugusiems žmonėms
Gamtos senėjimas 1 (6): 528-539.
Elhassan, YS ir kt. (2019)Nikotinamido ribosidas padidina senyvo žmogaus skeleto raumenis NAD+ metabolomus ir sukelia transkriptominius ir priešuždegiminius parašus
Gamtos metabolizmas 1 (6): 595-603.
Trammell, SA ir kt. (2018)Niacinamido ribosido papildai suteikia širdies ir apsaugotą širdies nepakankamumą
Amerikos klinikinės mitybos žurnalas 108 (3): 657-666.
