Kokie yra NAD trūkumo simptomai?

NAD+ (nikotinamido adenino dinukleotidas)yra pagrindinis ląstelių energijos metabolizmo koenzimas, tiesiogiai reguliuojantis 400+ biochemines reakcijas. Naujausias gamtos metabolizmo tyrimas patvirtina:

"NAD+ lygiai su amžiumi mažėja: raumenų NAD+ kiekis 40 - metais - senas asmuo yra tik 50% 20% 20 - metų amžiaus ir smarkiai sumažėja iki 20% nuo 60% - Zhu ir kt., 2023, 2023, 2023, 2023, 2023, 2023, 2023, 2023, 2023, 2023.

NAD keturios nepakeičiamos funkcijos

Mitochondrijų elektrinės kuras

NAD+ varo elektronų pernešimo grandinę, kad generuotų ATP, o kai jo trūksta, ląstelių energijos išėjimo efektyvumas yra 60% (Gomes ir kt., Cell 2013).

Ilgaamžiškumo baltymas sirtuins aktyvacijos jungiklis

Reguliuoja DNR atstatymą ir anti - uždegiminius kelius, o Sirtuins aktyvumas yra ↓ 80%, kai NAD+ yra nepakankamas (Verdin ir kt., Gamta 2020)

DNR pažeidimų taisymas Žaliavos

Kiekvienam DNR lūžio taško taisymui sunaudojamos 100–150 NAD+ molekulės (Fang ir kt., Science 2016)

Pagrindinis biologinio laikrodžio reguliatorius

Išlaiko laikrodžio ritmą: BMAL1 baltymų kompleksas (Ramsey ir kt., Science 2021)

9 pagrindiniai NAD+ trūkumo simptomai

Nuolatinis nuovargis ir sporto ištvermė smuko

Mechanizmas: Miokardo ir skeleto raumenų mitochondrijų ATP sintezės greitis ↓ 45% (Tanah ir kt., Ląstelių metabolizmas 2018)

Tipiškos apraiškos: dusulys, lipant dviem laiptais, vis dar jaučiasi pavargę ryte

Metabolinės funkcijos žlugimas

Pagrindiniai įrodymai: kepenų NAD+↓ ​​30% → SIRT1 inaktyvacija → Jautrumas insulinui ↓ 50% (Yoshino ir kt., Gamta 2020)

Klinikinė asociacija: padidėjęs vidaus organų riebalai + nenormalus nevalgius cukraus kiekis kraujyje

Smegenų rūko ir atminties praradimas

Neuroninis mechanizmas: per didelis NAD+ vartojimas dėl neuronų DNR atstatymo fermento PARP-1 → Sutrikusi sinapsinė funkcija (Hou ir kt., PNAS 2023)

Vaizdo išvados: NAD+ Alzheimerio liga pacientų hipokampas sumažėja 40% (Long ir kt., Neuron 2022)

Atidėtas pasveikimas po mankštos

Raumenų biopsija rodo, kad NAD+ trūkumų mitochondrijų autofagijos greitis 24 valandas po treniruotės yra 37% (Frederick ir kt., Ląstelių ataskaitos 2022).

Symptoms: muscle soreness lasts for >72 valandos, laktato išvalymo laikas padvigubėja

Cirkadinio ritmo žlugimas

Molekulinis mechanizmas: NAD+ reguliuoja laikrodžio acetilinimą, o trūkumas sukelia baltymų virpesių per/Cry/vertimą (Peek ir kt., Science 2021)

Apribos: nemiga/ankstyvas pabudimas/dienos mieguistumas Triada

Kiti pagrindiniai simptomai

6 grupės, linkusios į NAD+ trūkumą

Aukštas - rizikos populiacijos atrankos lentelė

Jei yra didesnė arba lygi 3 iš aukščiau išvardytų simptomų, NAD+ trūkumo tikimybė viršija 82% (Trammell ir kt., Nat commun 2023).

NAD+atkūrimas: nuo diagnozės iki veikimo

Diagnostinė dilema ir alternatyvos

Namų bandymo apribojimai: NAD+ pusė - gyvenimo yra tik 30 minučių, o raumenų biopsijos mėginių išsaugoti reikalingas skystas azotas (Yang ir kt., Nat Protoc 2020)

Netiesioginiai rodikliai:

Serumo nikotinamidas<30nmol/L (sensitivity 92%)

CD38 fermento aktyvumas ↑ (pagrindinis NAD+uždegiminio vartojimo fermentas)

Intervencijos strategijų efektyvumo reitingas

1. NAD+/pirmtakų papildai

NAD+ tiesioginiai papildai

NR (nikotinamido ribosidas)

Nmn (- nikotinamido mononukleotidas)

2. Sinergetinis efektas

HIIT treniruotės 4 savaites → Raumenų NAD + ↑ 30% + SIRT1 aktyvumas ↑ 50% (Frederick ir kt., 2022)

3. Dietos koregavimas (pagalbinis efektas)

200 ml pieno ≈ 0,5 mg NR (norint pasiekti veiksmingą dozę, reikia 400 puodelių)

100 g porcini ≈ 3 mg niacino (konversijos koeficientas<1%)

Išvados

"NAD+ Papildymas panaikina raumenų mitochondrijų funkciją 55 - metais - seni asmenys iki 35 metų lygių"-Elhassan ir kt., Gamtos senėjimas 2023 m.

Nuorodos