Kaip NMN metabolizuojamas žmogaus organizme?

NMN yra nikotinamido mononukleotido santrumpa, kurio molekulinė masė 334,2192. Tai žmogaus organizmui būdinga medžiaga, taip pat gausu kai kuriuose vaisiuose ir daržovėse.
Žmogaus kūne NMN yra NAD plus pirmtakas, o jo funkciją atspindi NAD plus.

NAD plus dar vadinamas kofermentu Ⅰ, pilnas jo pavadinimas yra nikotinamido adenino dinukleotidas, dar žinomas kaip nikotino rūgšties difosfatas, jis egzistuoja kiekvienoje ląstelėje ir dalyvauja tūkstančiuose reakcijų.
NAD plus – svarbus trikarboksirūgščių ciklo kofermentas, skatinantis cukraus, riebalų, aminorūgščių apykaitą, dalyvaujantis energijos sintezėje;
NAD plus yra vienintelis kofermentą I vartojančių fermentų substratas (vienintelis DNR atkūrimo fermento PARP substratas, vienintelis ilgai gyvenančių baltymų Sirtuins substratas ir vienintelis ciklinės ADP ribozės sintazės CD38/157 substratas).

Trikarboksirūgšties ciklas yra galutinis trijų pagrindinių maistinių medžiagų (cukrų, lipidų ir aminorūgščių) metabolizmo kelias žmogaus organizme, taip pat yra cukrų, lipidų ir aminorūgščių metabolinio ryšio centras. Trikarboksirūgšties ciklas suteikia daugiau nei 95 procentus kūno energijos. Tai gyvo kūno energijos centras.

NMN yra žmogaus organizmui būdinga medžiaga, o kai kuriuose vaisiuose ir daržovėse taip pat gausu.

Pagal FDA lygiavertiškumo principą 70 kg sveriančiam suaugusiam žmogui per dieną turėtų būti skiriama 600 mg NMN. Norint papildyti tą patį NMN kiekį, suaugęs žmogus turi suvalgyti 32–128 kg edamamo arba 54–240 kg brokolių. Ir tai vis dar yra visiško įsisavinimo užtikrinimo atveju, o tai akivaizdžiai nerealu, ir ypač svarbu papildyti NMN iš ne maisto šaltinių.

NAD plus buvo atrastas ir pavadintas dar 1904 m., o jo funkcija buvo nuolat atrandama. NAD plus tyrimas pagimdė šešis Nobelio premijos laureatus, todėl NAD plus dar vadinamas Noga faktoriumi.

NMN yra NAD plus pirmtakas, o jo funkciją taip pat atspindi NAD plus. NNM ir NAD plus metabolizmas yra tarpusavyje susiję.
Žmogaus kūne yra trys nepriklausomi NAD plus metabolizmo keliai: Preiss-Handler kelias, de novo sintezės kelias ir gelbėjimo sintezės kelias.

● Preiss-Handler požiūris
Jį atrado Preiss ir Hsndler 1957–1958 m., todėl jis buvo pavadintas Preiss-Handler keliu.
Šis kelias prasideda nuo niacino, kurį katalizuoja nikotino rūgšties fosforiboziltransferazė (NAPRT), kad jis virstų nikotino rūgšties mononukleotidu, kurį katalizuoja NMNATI1 ~ 3 fermentai, kad virstų nikotino rūgšties adenino dinukleotidu, o po to katalizuojamas į NAD plus.
● De novo sintezės kelias
Šis kelias taip pat vadinamas kinurenino keliu.
Pradedant nuo triptofano, suvartojamo su maistu, jis virsta chinolino rūgštimi, praeinantis per N-formilkinureniną, L-kinureniną, 5-hidroksi-2-aminobenzenkarboksirūgštį, ACMS, o tada chinolino rūgštis patenka į Preiss-Handler kelią.
Triptofano IDO ir TDO keliai į N-formilkinureniną yra ribojantys de novo sintezės kelio etapai, o ACMS taip pat gali patekti į trikarboksirūgšties ciklą.
● Gydomieji sintetiniai keliai
NAD plus praeina per tris vartojimo būdus (sirtuins, PARP ir cADPR), tada virsta nikotinamidu, o po to, kai jį katalizuoja NAMPT, NMN taip pat paverčiamas NAD plus per NMNAT1 ~ 3 fermentų katalizę, kad užbaigtų. ciklas.
Tyrimai parodė, kad gelbėjimo sintezės keliu gaminamas NAD plus sudaro 85 procentus viso NAD plius žmogaus organizme, o gelbėjimo sintezės kelyje esantis NAMPT fermentas yra ribojantis šio ciklo žingsnis. NAD plus turinys palaiko pusiausvyrą pagal šiuos tris nepriklausomus kelius, o gydomasis sintezės kelias yra pagrindinis NAD plus šaltinis žmogaus organizme. NAD plus bus pakartotinai sintetinamas 2–4 kartus 75 kg sveriančiam suaugusiajam, kad pasiektų 3 g lygį.